最佳體重管理策略：健康生活型態 + 瘦瘦針

發展神速的明星減重藥物──瘦瘦針，已從早期的GLP-1受體促效劑（Semaglutide），發展至GIP/GLP-1雙受體促效劑（Tirzepatide），能同時作用於類升糖素胜肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）與葡萄糖依賴型胰島素釋放胜肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）兩種受體，在穩定代謝上相輔相成，經常用於控制血糖和減重。

新一代瘦瘦針──GIP/GLP-1雙受體促效劑，作為有效的減重輔助工具，必須搭配良好的生活型態，包括健康飲食、規律運動、舒解壓力與優質睡眠，才能達到長期體重管理。

GLP-1聯手GIP，雙管齊下，抑制食慾，穩定代謝

GLP-1和GIP，是人體腸道所分泌的荷爾蒙，都屬於腸泌素。GLP-1受體分布在胰臟、腦部及腸道，而GIP受體分布在胰臟、腦部及脂肪組織，兩者有不同但互補的生理功能調節作用：
 

胰臟內分泌	高血糖時，GLP-1和GIP都能根據血糖濃度刺激胰島素分泌，以調節血糖。GLP-1同時也會抑制分泌升糖素（Glucagon），以防止血糖升高。 低血糖時，GIP會促進分泌升糖素，分解肝醣以釋出葡萄糖，穩定血糖，減少低血糖風險。
中樞神經系統	GLP-1和GIP皆可穿過血腦屏障，活化大腦的飽足中心，增加飽足感，減少食物攝取量。
腸胃道	GLP-1能透過迷走神經，強效抑制胃排空作用，延長兩餐之間的間隔時間。 GIP則經由抑制胃酸和胃蛋白酶原的分泌，延緩胃動力。
脂肪組織	GIP能活化脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase, LPL）分解血中三酸甘油酯，作為組織代謝的能量，或促進脂肪生成（Lipogenesis），以脂質形式儲存於脂肪組織，減少內臟器官中的異位脂肪堆積。GIP還能改善脂肪細胞的胰島素敏感性，促進葡萄糖攝取。 GLP-1則透過中樞神經系統提升交感神經活性，間接促進脂肪分解（Lipolysis）。
肝臟	GIP和GLP-1都能促進脂肪細胞分泌脂聯素(Adiponectin)，並透過cAMP/pAMPK路徑在肝臟細胞引發類似禁食狀態的訊號，減少肝臟脂肪堆積，改善胰島素阻抗。

圖片來源：Metabol Open. 2022 Dec 5:16:100220.

減重神輔助怎麼不神了呢？

瘦瘦針因顯著的減重效果而躍升為熱門減重藥物，但臨床上仍有部分族群的使用效果並不如預期，甚至隨時間遞減。臨床數據指出，有10-15%的使用者屬於「無反應者」，使用3個月後的體重下降未達5%；然而實際上，無反應者或反應延遲者的比率可能更高。

瘦瘦針無法發揮預期的減重效果，有以下5種常見原因：

1. 糖尿病患者的減重效果較差
   2025年一篇發表在《內分泌學前沿》（Frontiers in Endocrinology）的系統性回顧和統合分析發現，GIP/GLP-1雙受體促效劑在相同的劑量下，糖尿病患者的減重幅度只有非糖尿病患者的一半左右。以15mg高劑量組為例，非糖尿病患者平均減重17.86公斤，而第二型糖尿病患者平均減重僅9.60公斤。推測可能是胰島素阻抗導致大腦下視丘對「能量充足」的訊號反應減弱，以致飽足感下降，進而導致持續性過度進食。除此之外，糖尿病患者長期高血糖與高胰島素狀態，也可能導致GLP-1受體在細胞表面的表現量下降或功能受損，導致GLP-1藥物反應變弱，需要更高劑量的藥物才能產生療效。
   
   對於糖尿病患者而言，儘管使用瘦瘦針減重的效果不如非糖尿病患者，但瘦瘦針仍有助糖尿病患者的新陳代謝變好，降低風險因子，並有效降低糖化血色素。

2. 情緒性進食者的體重下降效果短暫
   飲食行為會影響GLP-1受體促效劑的臨床療效。日本岐阜大學2025年發表於《臨床糖尿病與健康照護前沿》（Frontiers in Clinical Diabetes and Healthcare）的前瞻性觀察研究發現，接受GLP-1受體促效劑治療的第二型糖尿病患者，外在刺激性進食者（因食物外觀、誘人氣味、食物可獲得性或聚餐等情境而進食）的減重效果最佳；而情緒性進食（因壓力、憤怒、悲傷或焦慮等負面情緒而進食）與限制性進食者（刻意節食）的體重下降效果短暫。
   
   不同的飲食行為模式，對神經反應的影響也不同，進而影響藥物治療的效果。GLP-1受體促效劑，可以抑制肥胖者看到食物時大腦獎賞系統過度活化的現象，因此能有效減少外在刺激性進食，然而在情緒性進食者身上，這種神經反應抑制效果有限。一般而言，壓力事件發生後進食，可以降低壓力引起的胃飢餓素升高；但情緒性進食者在壓力事件後進食時，其胃飢餓素水平仍然升高，導致食慾增加，並且渴望甜食和高脂食物等高熱量密度的食物，進一步限制了藥物的效果。至於限制性進食，儘管適度節制飲食通常有利體重控制，但過度節制飲食反而可能導致失控的進食模式，在藥效較弱的期間（如給藥週期的最後一兩天）產生報復性進食。

3. 副作用嚴重而無法達到有效劑量的療效
   GIP/GLP-1雙受體促效劑的減重效果都具有劑量依賴性，也就是劑量越高，減重效果越顯著。兩者的臨床應用安全性高，但仍可能引起輕微至中等程度的腸胃道不良反應，例如：噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛及食慾減退等，其中噁心感的發生率最高，尤其是治療初期或調整劑量時，可能會導致使用者無法提高劑量或自行拉長打針間隔時間，進而影響療效。

4. 肌肉流失導致代謝率下降
   GIP/GLP-1雙受體促效劑使用者，因為食慾被強力抑制，往往伴隨蛋白質攝取不足。當熱量赤字過大時，身體會優先分解肌肉蛋白來提供能量，若飲食中蛋白質攝取不足，加上缺乏肌力訓練，減去的體重中可能有高達40%是肌肉。基礎代謝率（BMR）高度依賴肌肉量，是決定熱量燃燒速度的主要變項，每流失1公斤肌肉，基礎代謝率每日下降約9.6-13.7大卡。另一方面，當體重快速下降時，身體會進入「節能模式」，產生代謝適應，進一步降低基礎代謝率，使減重進入停滯期。

5. 天生對藥物敏感度較低者
   GLP-1和GIP受體基因的基因變異會影響藥物的療效和耐受性。研究發現，攜帶GLP1R基因變異者，如rs6923761和rs3765467，胰島素分泌減少、胰臟β細胞凋亡加速和胃排空減慢效果較不明顯，導致GLP-1受體促效劑的減重效果打折。GIP受體基因變異，如rs2287019和rs10423928，可能干擾受體功能和環磷酸腺苷（cAMP）訊號傳遞路徑，導致胰島素分泌受損和葡萄糖穩態失調，影響GIP/GLP-1雙受體促效劑療效。

 

瘦瘦針，是神輔助，但非萬靈丹

瘦瘦針，是減重的神輔助，但非減重的萬靈丹，若將藥物視為單一解方，而忽略生活型態調整的重要性，減重失敗將是必然結果。使用GIP/GLP-1雙受體促效劑來抑制食慾，可以幫行為改變創造窗口期，但持續的健康生活型態，才是停藥後不復胖的關鍵因素，也是長期體重管理的最佳策略。

資料來源：

1. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Jul 24:15:1431292.

2. EClinicalMedicine. 2024 Aug 30:75:102782.

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4. Front Endocrinol (Lausanne). 2025 Jul 17:16:1593134.

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6. Front Clin Diabetes Healthc. 2025 Sep 17:6:1638681.

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